沒(méi)有人愿意被癌癥盯上，但所有人都是癌癥的“候選人”。

有些癌癥患者治療以后，癌細(xì)胞還會(huì)殘留在體內(nèi);有些會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移到新部位。多年以來(lái)，人們一直懷疑，是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部產(chǎn)生的基因突變，促進(jìn)了癌癥易擴(kuò)散轉(zhuǎn)移這種要命的特點(diǎn)。

最近，研究人員首次證明，人體自身存在的基因就可以促進(jìn)癌轉(zhuǎn)移。


近日，發(fā)表在《自然醫(yī)學(xué)》上的一項(xiàng)新研究顯示，一個(gè)人出生時(shí)基因組中攜帶的單個(gè)基因的差異，可能會(huì)改變黑色素瘤的進(jìn)展。研究人員懷疑這些遺傳差異對(duì)其他癌癥也可能有同樣的影響。

“患者經(jīng)常問(wèn)，‘我為什么這么倒霉?為啥我的癌癥會(huì)擴(kuò)散?’”首席研究員Sohail Tavazoie教授說(shuō)，作為醫(yī)生，他以往也給不了一個(gè)確切的答案。而這項(xiàng)新研究提供了一種解釋。這一發(fā)現(xiàn)可能會(huì)改變科學(xué)家對(duì)癌癥轉(zhuǎn)移的看法，并有助于更好地了解患者癌轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，為治療決策提供有用信息。

Q1：癌轉(zhuǎn)移之謎

當(dāng)癌細(xì)胞離開(kāi)原始組織而在其他部位“安營(yíng)扎寨”時(shí)，轉(zhuǎn)移就發(fā)生了。轉(zhuǎn)移是大多數(shù)癌癥死亡的主要原因?？茖W(xué)家們懷疑，癌細(xì)胞最初是由于正常細(xì)胞內(nèi)部發(fā)生突變而出現(xiàn)的，在進(jìn)一步的突變后獲得了轉(zhuǎn)移能力。但經(jīng)過(guò)數(shù)十年的研究，他們還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這種可能會(huì)促進(jìn)癌轉(zhuǎn)移的基因突變。

Tavazoie實(shí)驗(yàn)室之前的研究已確定了一種名為APOE的基因，它在所有癌癥發(fā)生前就已存在于人體所有細(xì)胞的DNA中，這種基因可以影響黑素瘤的擴(kuò)散。這種基因會(huì)產(chǎn)生一種蛋白質(zhì)，似乎會(huì)干擾癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的一系列過(guò)程，如新生血管形成、向健康組織深入生長(zhǎng)，以及抵御免疫細(xì)胞攻擊。

然而，人類攜帶有三種不同版本的ApoE: ApoE2、ApoE3和ApoE4.研究人員推測(cè)，這些變異影響著黑色素瘤在不同人身上的不同進(jìn)展。

在攜帶各種ApoE基因版本的小鼠實(shí)驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)ApoE4小鼠的腫瘤最小，擴(kuò)散最少。


當(dāng)研究人員分析腫瘤中的免疫細(xì)胞并將其按類型分組時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)攜帶ApoE4的小鼠體內(nèi)有更多的抗癌細(xì)胞。

進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)，ApoE4在增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞免疫應(yīng)答方面是最有效的一種。相較攜帶其他變體的小鼠，攜帶ApoE4的小鼠抗腫瘤T細(xì)胞更多地聚集到黑素瘤中，同時(shí)血管生成也減少了。

研究人員認(rèn)為，ApoE變異的主要影響來(lái)自于其調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)攻擊方式的不同。

Q2：新藥有望促進(jìn)免疫治療

來(lái)自300多名人類黑素瘤患者的遺傳數(shù)據(jù)與小鼠實(shí)驗(yàn)一致：平均而言，攜帶ApoE4的患者活得最長(zhǎng)，而攜帶ApoE2的患者存活時(shí)間最短。因此，醫(yī)生可以通過(guò)患者的ApoE基因情況，來(lái)評(píng)估患者預(yù)后和癌癥惡化風(fēng)險(xiǎn)。

此外，它還會(huì)影響治療過(guò)程。免疫療法是黑色素瘤治療的“新武器”，改變了黑色素瘤治療格局。研究人員對(duì)這些患者的信息進(jìn)行了分析，并開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明，攜帶ApoE4的患者對(duì)免疫療法的反應(yīng)最好。

同樣，研究人員還發(fā)現(xiàn)，一種能增加載脂蛋白e的在研藥物RGX-104能有效幫助攜帶ApoE4的小鼠對(duì)抗腫瘤。RGX-104目前正處于臨床試驗(yàn)階段。

Tavazoie教授表示，還需要進(jìn)一步的研究，來(lái)確定如何優(yōu)化攜帶其他ApoE變體的患者的治療。例如，ApoE2與癌癥轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān);ApoE3抑制轉(zhuǎn)移的能力介于其他兩者之間。找到攜帶相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)基因的患者，才能確定最有效的治療方法。

Q3：不只是癌癥

其他研究表明，ApoE的變異還與阿爾茨海默病有關(guān)。與抑制癌癥進(jìn)展相反，ApoE4加重了這種神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究也有望為阿爾茨海默病的治療提供思路。